Junior-AG Dr. Simon Rauber
Rheumatische Erkrankungen - Entzündungsmechanismen der Pathogenese und zelluläre Zielstrukturen
Entzündungsmechanismen rheumatischer Erkrankungen und zelluläre Ziele neuer Therapien
Unsere Forschung untersucht, wie das Immunsystem in peripheren Geweben bei chronischen Entzündungserkrankungen reguliert wird und welche zellulären Mechanismen dabei über Krankheitsverlauf und Therapieerfolg entscheiden.
Fibroblasten sind die zentralen nicht-leukozytären Zellen peripherer Gewebe. Unter physiologischen Bedingungen sichern sie die strukturelle Organisation und Funktion jedes Organs. Bei rheumatischen Erkrankungen jedoch werden sie zu Treibern von Gewebezerstörung und Funktionsverlust. Die gezielte Kontrolle der Fibroblastenaktivierung ist daher eine Schlüsselvoraussetzung, um chronische Entzündungen langfristig zu beherrschen.
Im Mittelpunkt unserer Arbeit steht das Wechselspiel zwischen Fibroblasten und Immunzellen: Fibroblasten prägen die Gewebemikroumgebung - und diese Mikroumgebung bestimmt maßgeblich, wie Immunzellen aktiviert, reguliert und fehlgeleitet werden. Wir möchten verstehen, wie sich durch Modulation dieser Wechselwirkungen der Verlauf chronischer Entzündungskrankheiten gezielt beeinflussen lässt. Unser langfristiges Ziel ist die Entwicklung gewebespezifischer, maßgeschneiderter Therapieansätze, die den lokalen Kontext des Zielgewebes berücksichtigen.
- Fibroblasten an der Entscheidung zwischen Remission und Schub
Wir nutzen neuartige Fibroblastenaktivierungsprotein (FAP)-Inhibitoren zur in-vivo-Bildgebung, um die Aktivierung mesenchymaler Zellen in verschiedenen Stadien remittierender Entzündungserkrankungen zu verfolgen. Unser Ziel ist es, die entzündliche und gewebedestruktive Fibroblastenaktivierung gezielt zu kontrollieren — und so den Weg zu einer langanhaltenden, medikamentenfreien Remission zu ebnen. - Fibroblasten als Regulatoren der Gelenkentzündung.
Wir untersuchen, wie Fibroblasten gezielt aktiviert werden können, um im Gelenk eine lokal immunsuppressive Mikroumgebung zu schaffen und so Arthritis entgegenzuwirken. Mehr dazu in unserer aktuellen Veröffentlichung: https://doi.org/10.1038/s41590-024-01774-4 - Mechanismen der Aktivierung regulatorischer Immunzellen
Wir erforschen, wie Immunzellen selektiv in eine immunsuppressive Richtung aktiviert werden können. Unsere Arbeiten zeigen, dass die gezielte Aktivierung IL-9-produzierender angeborener lymphoider Zellen (ILCs) entzündliche Gewebeschäden bei Arthritis reduzieren kann. Darüber hinaus identifizieren wir den CD200–CD200R1-Signalweg als vielversprechenden immunregulatorischen Mechanismus, der die Ausbreitung von Entzündung von einem auf mehrere Gewebe begrenzt. Mehr dazu in unserer aktuellen Veröffentlichung: https://doi.org/10.1038/s41590-025-02351-z
Deutsche Froschungsgemeinschaft (DFG):
- Einzelantrag: „Mechanismen der Geweberegeneration der Synovialmembran während der Auflösung der Entzündungsreaktion“
- SFB 1755 CASCAID – „Fibroblasten-Signaturen im Zusammenhang mit dem Rückfall von Arthritis (TP15)“
Else-Kröner-Fresenius-Stiftung (EKFS):
- Erstantragstellerprogramm: „Lymphknotenarchitektur nach tiefer B-Zell-Depletion bei Autoimmunerkrankungen.
Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung (IZKF Erlangen):
- Erstantragstellerprogramm: „PU.1 in Osteoblasten und Osteoproliferation“
Raimondo MG,# Mohammadian H,# Angeli MR, Alivernini S, Fedorchenko V, Huang K, Demmler R, Rhein P, Xu C, Li YN, Micheroli R, Winter Z, Rigau AR, Anchang CG, Soare A, Luber M, Labinsky H, Chang J, Günther C, Fearon U, Veale DJ, Ciccia F, Rech J, Sticherling M, Bäuerle T, Distler JHW, Kurowska-Stolarska MS, Mack M, Ekici AB, Croft AP, Distler O, Maric HM, Ospelt C, Cañete JD, D'Agostino MA, Schett G, Rauber S,* Ramming A*. Skin-derived myeloid precursors and joint-resident fibroblasts spread psoriatic disease from skin to joints. Nat Immunol. 2026 Jan;27(1):35-47. doi: 10.1038/s41590-025-02351-z. #,* equal contribution
Tur C, Eckstein M, Velden J, Rauber S, Bergmann C, Auth J, Bucci L, Corte G, Hagen M, Wirsching A, Grieshaber-Bouyer R, Reis P, Kittan N, Wacker J, Rius Rigau A, Ramming A, D'Agostino MA, Hartmann A, Müller F, Mackensen A, Bozec A, Schett G, Raimondo MG. CD19-CAR T-cell therapy induces deep tissue depletion of B cells. Ann Rheum Dis. 2025. 84(1):106-114. doi: 10.1136/ard-2024-226142.
Rauber S,* Mohammadian H,* Schmidkonz C, Atzinger A, Soare A, Treutlein C, Kemble S, Mahony CB, Geisthoff M, Angeli MR, Raimondo MG, Xu C, Yang KT, Lu L, Labinsky H, Saad MSA, Gwellem CA, Chang J, Huang K, Kampylafka E, Knitza J, Bilyy R, Distler JHW, Hanlon MM, Fearon U, Veale DJ, Roemer FW, Bäuerle T, Maric HM, Maschauer S, Ekici AB, Buckley CD, Croft AP, Kuwert T, Prante O, Cañete JD, Schett G, Ramming A. CD200+ fibroblasts form a pro-resolving mesenchymal network in arthritis. Nat Immunol. 2024 Apr;25(4):682-692. doi: 10.1038/s41590-024-01774-4. * Equal contribution.
Andreev D, Liu M, Kachler K, Llerins Perez M, Kirchner P, Kölle J, Gießl A, Rauber S, Song R, Aust O, Grüneboom A, Kleyer A, Cañete JD, Ekici A, Ramming A, Finotto S, Schett G, Bozec A. Regulatory eosinophils induce the resolution of experimental arthritis and appear in remission state of human rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2021. 80(4):451-468. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218902.
Schmidkonz C, Rauber S, Atzinger A, Agarwal R, Götz TI, Soare A, Cordes M, Prante O, Bergmann C, Kleyer A, Ritt P, Maschauer S, Hennig P, Toms J, Köhner M, Manger B, Stone JH, Haberkorn U, Baeuerle T, Distler JHW, Agaimy A, Kuwert T, Schett G, Ramming A. Disentangling inflammatory from fibrotic disease activity by fibroblast activation protein imaging. Ann Rheum Dis. 2020. 79(11):1485-1491. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217408.
Soare A, Györfi HA, Matei AE, Dees C, Rauber S, Wohlfahrt T, Chen CW, Ludolph I, Horch RE, Bäuerle T, von Hörsten S, Mihai C, Distler O, Ramming A, Schett G, Distler JHW. Dipeptidylpeptidase 4 as a Marker of Activated Fibroblasts and a Potential Target for the Treatment of Fibrosis in Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2020. 72(1):137-149. doi: 10.1002/art.41058.
Wohlfahrt T, Rauber S, Uebe S, Luber M, Soare A, Ekici A, Weber S, Matei AE, Chen CW, Maier C, Karouzakis E, Kiener HP, Pachera E, Dees C, Beyer C, Daniel C, Gelse K, Kremer AE, Naschberger E, Stürzl M, Butter F, Sticherling M, Finotto S, Kreuter A, Kaplan MH, Jüngel A, Gay S, Nutt SL, Boykin DW, Poon GMK, Distler O, Schett G, Distler JHW, Ramming A. PU.1 controls fibroblast polarization and tissue fibrosis. Nature. 2019. 566(7744):344-349. doi: 10.1038/s41586-019-0896-x.
Soare A, Weber S, Maul L, Rauber S, Gheorghiu AM, Luber M, Houssni I, Kleyer A, von Pickardt G, Gado M, Simon D, Rech J, Schett G, Distler JHW, Ramming A. Cutting Edge: Homeostasis of Innate Lymphoid Cells Is Imbalanced in Psoriatic Arthritis. J Immunol. 2018. 200(4):1249-1254. doi: 10.4049/jimmunol.1700596.
Rauber S, Luber M, Weber S, Maul L, Soare A, Wohlfahrt T, Lin NY, Dietel K, Bozec A, Herrmann M, Kaplan MH, Weigmann B, Zaiss MM, Fearon U, Veale DJ, Cañete JD, Distler O, Rivellese F, Pitzalis C, Neurath MF, McKenzie ANJ, Wirtz S, Schett G, Distler JHW, Ramming A. Resolution of inflammation by interleukin-9-producing type 2 innate lymphoid cells. Nat Med. 2017. 23(8):938-944. doi: 10.1038/nm.4373.
Cordeiro OG, Chypre M, Brouard N, Rauber S, Alloush F, Romera-Hernandez M, Bénézech C, Li Z, Eckly A, Coles MC, Rot A, Yagita H, Léon C, Ludewig B, Cupedo T, Lanza F, Mueller CG. Integrin-Alpha IIb Identifies Murine Lymph Node Lymphatic Endothelial Cells Responsive to RANKL. PLoS One. 2016. 11(3):e0151848: doi: 10.1371/journal.pone.0151848.