AG Prof. Dr. K. C. Nganou-Makamdop

Entschlüsselung der Dysfunktion von T-Zellen und der impfstoffinduzierten Immunität im Krankheitsgeschehen

Eine HIV-Infektion verursacht tiefgreifende und oft irreversible Veränderungen des angeborenen und adaptiven Immunsystems. Trotz der vollständigen Unterdrückung des Virus durch die antiretrovirale Therapie (ART) besteht bei behandelten HIV-Patienten weiterhin eine erhöhte Immunaktivierung und Entzündung. Unter Verwendung von impfstoffinduzierter Immunität als Untersuchungsplattform erforschen wir die funktionelle Erholung der T-Zell-Immunität bei Menschen mit HIV unter ART und wie diese durch anhaltende Entzündungen beeinflusst wird. Neben unseren Arbeiten zur HIV-Infektion werden derzeit parallel Ansätze auf dem Gebiet der Hämato-Onkologie erforscht. In Zusammenarbeit mit Prof. Dr. med. Fabian Müller (Medizinische Fakultät 5 - UK Erlangen) untersuchen wir die impfstoffinduzierte T-Zell-Immunität bei hämatologischen Krebserkrankungen.

Nutzung von Entzündungsmechanismen zur Wiederherstellung der T-Zell-Funktion

Eine veränderte T-Zell-Differenzierung, die durch chronische Entzündungen hervorgerufen wird, schränkt die T-Zell-Funktion bei behandelten HIV-Patienten ein und stellt somit ein großes Hindernis für Heilungsstrategien dar. Daher untersuchen wir zelluläre Signalwege und medikamentöse Strategien zur Verbesserung der T-Zell-Funktion bei Menschen mit HIV. Insbesondere untersuchen wir die Vorteile einer gezielten Beeinflussung von Entzündungs- und Erschöpfungsmechanismen zur Verbesserung der antigenspezifischen T-Zell-Reaktionen bei Menschen mit HIV.

Immunität und Impfstoffreaktionen bei HIV-exponierten, nicht infizierten Säuglingen

Eine wachsende Zahl von Neugeborenen sind in utero HIV exponiert. Obwohl sie nicht infiziert sind, haben diese HIV-exponierten, nicht-infizierten (HEU) Säuglinge ein höheres Risiko für schwere Infektionen und infektionsbedingte Krankenhausaufenthalte als HIV-unexponierte, nicht-infizierte (HUU) Säuglinge. In diesem von der DFG geförderten Kooperationsprojekt mit Kamerun führen wir eine umfassende Analyse durch, die die Frequenz häufiger Infektionen im Kindesalter, das Entzündungsprofil und die Impf-induzierten Antikörper- und T-Zell-Reaktionen bei HEU-Kindern im Vergleich zu HUU-Kindern berücksichtigt. Unser Projekt zielt darauf ab, die Faktoren zu entschlüsseln, die zu einer gestörten Immunität bei HEU-Kindern beitragen.

T-Zell-Immunität und Therapie von Autoimmunität

Derzeit wird eine Vielzahl von Medikamenten routinemäßig zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen eingesetzt. Im Rahmen des vorgeschlagenen Projekts sollen die Auswirkungen gängiger medikamentöser Therapien auf die T-Zell-Immunität bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes und systemischer Sklerose untersucht werden. Unser Hauptziel ist es, die therapiespezifischen Auswirkungen auf die T-Zell-Differenzierung, metabolische Umprogrammierung und Effektor-Funktionen zu entschlüsseln. Die in dieser Studie gesammelten Daten werden zur Verbesserung der Krankheitsbewältigung beitragen, um die Immunkompetenz zu fördern.

Deutsche Forschungsgemeinschaft

• NG192/2-1: Immune modulators of inflammation and exhaustion pathways as strategy to prevent immune evasion and anergy in HIV-1 infection
• GRK 2504: Modulators of inflammation and exhaustion pathways as strategy to prevent immune evasion and anergy in HIV-1 infection (Teilprojekt B3)
   

IZKF, Uniklinikum Erlangen: 

• N12: T cell plasticity and functionality under conventional autoimmune disease therapies

1. Schmidt KG, Geißler P, Schuster EM, Schülein C, Harrer EG, Schönau V, Luber M, Spriewald B, Steininger P, Bergmann S, Ensser A, Schöber K, Nganou-Makamdop K^#, Harrer T^# (2025). Coronavirus replicase epitopes induce cross-reactive CD8 T cell responses in SARS-CoV-2-naive people with HIV-1. iScience doi: 10/1016/J.sci.2025.111949. 

2. Kießling M, Cole JJ, Kübel S, Klein P, Korn K, Henry AR, Laboune F, Fourati S, Harrer E, Harrer T, Douek DC, Überla K, Nganou-Makamdop K. Chronic inflammation degrades CD4 T cell immunity to prior vaccines in treated HIV infection (2024). Nature Communications. doi :10.1038/s41467-024-54605-3

3. Fischhaber N*, Schmiedeberg M*, Kübel S, Harrer EG, Harrer T, Nganou-Makamdop K. (2023) Ex vivo blockade of the PD-1 pathway improves recall IFN responses of HIV-infected persons on antiretroviral therapy. Vaccines. doi: 10.3390/vaccines11020211. 

4. Nganou-Makamdop K*, Talla A*, Sharma AS^*, Darko S, Ransier A, Laboune F, Chipman JG, Beilman GJ, Hodskuldsson T, Fourati S, Schmidt TE, Arumugam S, Lima NS, Moon D, Callisto S, Schoephoerster J, Tomalka J, Mugyenyi P, Ssali F, Muloma P, Ssengendo P, Leda AR, Cheu RK, Flynn JK, Morou A, Brunet-Ratnasingham E, Rodriguez B, Lederman MM, Kaufmann DE, Klatt NR, Kityo C, Brenchley JM, Schacker TW, Sekaly RP, Douek DC. (2021) Translocated microbiome composition determines immunological outcome in treated HIV infection. Cell doi:10.1016/j.cell.2021.05.023 * Shared first author.

5. Schmidt KG, Nganou-Makamdop K, Tenbusch M, El Kenz B, Maier C, Lapuente D, Überla K, Spriewald B, Bergmann S, Harrer EG, Harrer T. (2021) SARS-CoV-2-Seronegative Subjects Target CTL Epitopes in the SARS-CoV-2 Nucleoprotein Cross-Reactive to Common Cold Coronaviruses. Front Immunol. doi:10.3389/fimmu.2021.627568. 

6. Morou A, Brunet-Ratnasingham E, Dubé M, Charlebois R, Mercier E, Darko S, Brassard N, Nganou-Makamdop K, Arumugam S, Gendron-Lepage G, Yang L, Niessl J, Baxter AE, Billingsley JM, Rajakumar PA, Lefebvre F, Johnson RP, Tremblay C, Routy JP, Wyatt RT, Finzi A, Douek DC, Kaufmann DE. (2019) Altered differentiation is central to HIV-specific CD4⁺ T cell dysfunction in progressive disease. Nat Immunol. doi:10.1038/s41590-019-0418-x. 

7. Nganou-Makamdop K, Billingsley JM, Yaffe Z, O'Connor G, Tharp GK, Ransier A, Laboune F, Matus-Nicodemos R, Lerner A, Gharu L, Robertson JM, Ford ML, Schlapschy M, Kuhn N, Lensch A, Lifson J, Nason M, Skerra A, Schreiber G, Bosinger SE, Douek DC. (2018) Type I IFN signaling blockade by a PASylated antagonist during chronic SIV infection suppresses specific inflammatory pathways but does not alter T cell activation or virus replication. PLoS Pathog. doi:10.1371/journal.ppat.1007246.

8. Kityo C*, Nganou Makamdop K*, Rothenberger M, Chipman JG, Hoskuldsson T, Beilman JG, Grzywacz B, Mugyenyi P, Ssali F, Akondy RS, Anderson J, Schmidt T, Reimann T, Callisto S, Schoephoerster J, Schuster J, Muloma N, Ssengendo P, Moysi E, Petrovas C, Lanciotti R, Zhang L, Arévalo MT, Rodriguez B, Ross TM, Trautmann L, Sekaly RP, Lederman MM, Koup RA, Ahmed R, Reilly C, Douek DC and Schacker TW. (2018) Lymphoid tissue fibrosis is associated with impaired vaccine responses. J Clin Inv. doi: 10.1172/
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9. Boritz E, Darko S, Swaszek L, Wolf G, Ransier A, Laboune F, Hu J, Ambrozak D, Hughes M, Hoh R, Casazza J, Vostal A, Bunis D, Nganou-Makamdop K, Migueles S, Koup R, Connors M, Moir S, Maldarelli F, Hughes S, Deeks S, Douek D. (2016) Multiple Origins of Virus Persistence during Natural Control of HIV Infection. Cell. doi:10.1016/j.cell.2016.06.039. 

10. Sandler NG, Bosinger SE, Estes JD, Zhu RT, Tharp GK, Boritz E, Levin D, Wijeyesinghe S, Makamdop KN, del Prete GQ, Hill BJ, Timmer JK, Reiss E, Yarden G, Darko S, Contijoch E, Todd JP, Silvestri G, Nason M, Norgren RB Jr, Keele BF, Rao S, Langer JA, Lifson JD, Schreiber G, Douek DC. (2014) Type I interferon responses in rhesus macaques prevent SIV infection and slow disease progression.Nature. doi:10.1038/nature13554.