Systemimmunologie
Unsere Gruppe untersucht die Mechanismen, welche der Heterogenität von Immunzellen in Geweben und entzündlichen Zuständen zugrundeliegen, sowie deren Zusammenhang mit dem individuellen Krankheitsverlauf zwischen Individuen. Unser Ansatz zeichnet sich durch eine Kombination aus hochdimensionalen Methoden in Patientenproben (insbesondere im Kontext innovativer Therapien wie CAR-T-Zellen und T-Zell-Engager) mit in-vitro-Systemen, CRISPR-gestützten genetischen Veränderungen sowie Mausmodellen aus. Zudem entwickeln wir neuartige Analysetools für hochdimensionale Daten.
In früheren Arbeiten haben wir gezeigt, dass neutrophile Granulozyten im Zustand der Homöostase in einer chronologisch geordneten Hauptsequenz organisiert sind („Neutrotime“). In Entzündungen erreichen Neutrophile unterschiedliche Polarisationszustände, welche durch Zeitpunkt, Gewebe und Stimulus bestimmt werden. Um dieses Prinzip auf menschliche immunvermittelte Erkrankungen anzuwenden, haben wir eine Methode entwickelt, mit der murine und humane Transkriptomdaten gemeinsam analysiert werden können. Dadurch konnten wir ein Genexpressionsprogramm identifizieren, welches neutrophile Granulozyten im arthritischen Gelenk sowohl bei Mäusen als auch bei Menschen charakterisiert. Funktional war dieses Programm stark angereichert an Genen der Interferon-γ-Antwort, was wir auf Proteinebene und mithilfe von in-vitro-Modellen validieren konnten. Darüber hinaus haben wir ein Kernentzündungsprogramm in Neutrophilen identifiziert, welches bei Mäusen und Menschen konserviert ist und bei einer Vielzahl entzündlicher Erkrankungen vorkommt.
Unsere Gruppe hat T-Zell-Engager (TCE) erstmals auf Autoimmunerkrankungen angewandt und ein großes Interesse an den Wirkmechanismen der tiefgreifenden B-Zell-Depletion bei Autoimmunerkrankungen entwickelt. Wir setzen systemimmunologische Ansätze ein, um das sich erholende B-Zell-Kompartiment, aber auch das T-Zell- und myeloide Zell-Kompartiment in Blut und Gewebe im Kontext von T-Zell-Engager- und CAR-T-Zell-Therapien zu untersuchen.
- Heterogenität neutrophiler Granulozyten in verschiedenen entzündlichen Kontexten, insbesondere Arthritis
- Systemimmunologische Untersuchung im Kontext von CAR-T-Zell und T-Zell-Engager Therapien
- Entwicklung neuer bioinformatischer Methoden
| Grieshaber-Bouyer, Ricardo | Arbeitsgruppenleiter |
| Anoshkin, Kirill | Postdoc |
| Rothe, Tobias | Postdoc |
| Zhang, Liang | Postdoc |
| Iwata, Futoshi | Postdoc |
| Bucci, Laura | Clinician Scientist |
| Garantziotis, Panagiotis | Clinician Scientist |
| Nöthling, Danae Mona | Clinician Scientist |
| Gubbi, Sanjukta Praveen | PhD Student |
| Degen, Elaine | Medical student |
| Dresel, Sonia | Medical student |
| Scheuerlein, Peter | Research technician |
| Ullmann, Jana | Research technician |
04/2024 – 03/2027 Interdisciplinary Center for Clinical Research Erlangen (IZKF): LAMP1+ neutrophils in lupus nephritis
07/2023 – 06/2026 Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG): Heterogeneity of neutrophil states in rheumatoid arthritis and systemic lupus
02/2023 – 01/2026 Else Kröner-Fresenius-Stiftung (EKFS): Decipher the role of CXCR4 in neutrophils in inflammatory arthritis
- BCMA-Targeted T-Cell-Engager Therapy for Autoimmune Disease
Hagen M, Bucci L, Böltz S, Nöthling DM, Rothe T, Anoshkin K, Raimondo MG, Tur C, Wirsching A, Wacker J, Düsing C, Distler JHW, Kuwert T, Bozec A, Ramming A, Schett G,
Grieshaber-Bouyer R
N Engl J Med 2024 doi: 10.1056/NEJMc2408786 - Bispecific T cell engager therapy for refractory rheumatoid arthritis
Bucci L, Hagen M, Rothe T, Raimondo MG, Fagni F, Tur C, Wirsching A, Wacker J, Wilhelm A, Auger JP, Pachowsky M, Eckstein M, Alivernini S, Zoli A, Krönke G, Uderhardt S, Bozec A, D’Agostino MA, Schett G, Grieshaber-Bouyer R
Nature Medicine 2024 doi: 10.1038/s41591-024-02964-1 - Human and murine neutrophils share core transcriptional programs in both homeostatic and inflamed contexts
Hackert NS, Radtke FA, Exner T, Lorenz HM, Mueller-Tidow C, Nigrovic PA, Wabnitz G, Grieshaber-Bouyer R
Nature Communications 2023 doi: 10.1038/s41467-023-43573-9 - Ageing and interferon gamma response drive the phenotype of neutrophils in the inflamed joint
Grieshaber-Bouyer R, Exner T, Hackert NS, Radtke FA, Jelinsky SA, Halyabar O, Wactor A, Karimizadeh E, Brennan J, Schettini J, Jonsson AH, Rao DA, Henderson LA, Mueller-Tidow C, Lorenz HM, Wabnitz G, Lederer JA, Hadjipanayis A, Nigrovic PA
Ann Rheum Dis 2022 doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221866 - Neutrophil transit time and localization within the megakaryocyte define morphologically distinct forms of emperipolesis
Huang FY*, Cunin P*, Radtke FA, Darbousset R, Grieshaber-Bouyer R, Nigrovic PA
Blood Advances 2022 doi: 10.1182/bloodadvances.2021005097 - Inflammation induces pro-NETotic neutrophils via TNFR2 signaling
Neuenfeldt F, Schumacher JC, Grieshaber-Bouyer R, Habicht J, Schröder-Braunstein J,
Gauss A, Niesler B, Heineken N, Dalpke A, Gaida MM, Giese T, Meuer S, Samstag Y, Wabnitz G
Cell Reports 2022 doi: 10.1016/j.celrep.2022.110710 - Effect of JAK Inhibition on the Induction of Proinflammatory HLA–DR+CD90+ Rheumatoid Arthritis Synovial Fibroblasts by Interferon-γ
Zhao S, Grieshaber-Bouyer R, Rao DA, Kolb P, Chen H, Andreeva I, Tretter T, Lorenz HM,
Watzl C, Wabnitz G, Tykocinski LO, Merkt W
Arthritis Rheumatol 2022 doi: 10.1002/art.41958 - The neutrotime transcriptional signature defines a single continuum of neutrophils across biological compartments
Grieshaber-Bouyer R, Radtke FA, Cunin P, Stifano G, Levescot A, Vijaykumar B,
Nelson-Maney N, Blaustein RB, Monach PA, Nigrovic PA;
Immunological Genome Project Consortium
Nature Communications 2021 doi: 10.1038/s41467-021-22973-9 - Arthritis flares mediated by tissue-resident memory T cells in the joint
Chang MH, Levescot A, Nelson-Maney N, Blaustein RB, Winden KD, Morris A, Wactor A, Balu S, Grieshaber-Bouyer R, Wei K, Henderson LA, Iwakura Y, Clark RA, Rao DA, Fuhlbrigge RC, Nigrovic PA
Cell Reports 2021 doi: 10.1016/j.celrep.2021.109902 - CD177 modulates human neutrophil migration through activation-mediated integrin and chemoreceptor regulation
Bai M*, Grieshaber-Bouyer R*, Wang JX, Schmider AB, Wilson ZS, Zeng L, Halyabar O,
Godin MD, Nguyen HN, Levescot A, Cunin P, Lefort CT, Soberman RJ, Nigrovic PA
Blood 2017 doi: 10.1182/blood-2017-03-768507
