AG Dr. C. Bergmann

Fibrose Forschung – From Bench to Bedside and Back – AG Bergmann, Advanced Clinician Scientist

Leitung: Dr. med. habil. Christina Bergmann

Wir untersuchen immungesteuerte, fibrosierende Erkrankungen anhand der Modellerkrankung Systemische Sklerose (SSc). Die SSc ist durch eine hohe Morbidität und Mortalität und einen variablen Krankheitsverlauf gekennzeichnet. Wir untersuchen:

„Bedside“: Strategien, um die Prädiktion des Krankheitsverlaufs und Risikostratifizierung in der SSc zu verbessern. Teilnahme an klinischen Studien und Registerstudien im Indikationsbereich Systemische Sklerose.
„Bench“:Mechanismen, die zur Initiierung und Aufrechterhaltung der chronischen fibrotischen Gewebeantwort bei immun-getriggerten Erkrankungen beitragen.

„Bedside“-Projekte:

Studien im Indikationsbereich Systemische Sklerose:

In Kooperation mit der Studienambulanz nehmen wir an internationalen Multi-Zentrums Studien im Indikationsbereich Systemische Sklerose teil im Bereich medikamentöser Therapien sowie neue Therapieoptionen wie tiefe B-Zell-Depletion. Hierbei arbeiten wir an der Definition und Charakterisierung neuer Studienoutcomes um die Weiterentwicklung der Studienlandschaft aktiv mitzugestalten (Bergmann C*, Suiyuan H*, […], Schett G, Khanna D, accepted manuscript).

Untersuchung der molekularen Aktivität fibrosierender Umbauprozesse in SSc Patienten:

Die Lungenfibrose ist eine häufige Organmanifestation in der SSc und mit einer erhöhten Krankheitslast assoziiert. Obwohl die Behandlungsstrategien der Lungenfibrose in den letzten Jahren verbessert werden konnten bleibt das Management der Erkrankung eine Herausforderung. Dies liegt unter anderem an der schwierigen Vorhersagbarkeit des individuellen Krankheitsverlaufs. Hieraus ergibt sich die klinische Notwendigkeit der Biomarkerforschung um individuelle Therapieentscheidungen weiter zu verbessern im Besonderen mit Blick auf neue Verfügbarkeit von z.B. Immuntherapien. Fibroblast activation protein (FAP) ist eine Protease, die auf aktivierten Fibroblasten vermehrt exprimiert ist. Seit kurzem stehen ⁶⁸Ga- markierte FAP-Inhibitoren als PET-tracer zur Verfügung, die aktive Fibroblasten selektiv markieren. In Kooperation mit Dr. Atzinger (Nuklearmedizin) charakterisieren wir in diesem Projekt das FAPI-PET CT als diagnostische Möglichkeit für die Verbesserung der individuellen Krankheitsvorhersage und Beurteilung der fibrotischen Krankheitsaktivität. In einer ersten „Proof-of concept“-Studie in Kooperation konnten wir zeigen, dass der ⁶⁸Ga-FAPI-04-uptake in Patienten mit SSc-ILD erhöht und die ausgeprägte ⁶⁸Ga-FAPI-04-Aufnahme mit einer kurzfristigen Verschlechterung assoziiert ist (Bergmann C*, Distler JHW*, et al., The Lancet Rheumatology 2021). Ziel einer laufenden Folgestudie ist, diese Beobachtungen weiter mit einer größeren Patientenzahl und längerem Follow-Up zu validieren und mit weiteren bekannten Risk-assessment Tools zu ergänzen um die individuelle Krankheitsvorhersage weiter zu verbessern (siehe Konferenzbeitrag OC38, World Scleroderma Conference 03/2026, Athens).

European Scleroderma trials and Research Group (EUSTAR) und Deutsches Netzwerk Systemische Sklerose (DNSS) Register:

Wir betreuen die Erlangen Kohorte von rund 370 Patienten mit Systemischer Sklerose und nehmen an den Datenbanken der „European Scleroderma trials and Research Group“ (EUSTAR) und des "Deutschen Netzwerks Systemische Sklerose" (DNSS) teil. Die Teilnahme an diesen Projekten erlaubt uns, prospektive Daten zu erheben, um die Krankheitsabläufe bei der Systemischen Sklerose besser zu verstehen und mit molekularbiologischen Untersuchungen zu verknüpfen. Hierbei arbeiten wir an Projekten sowohl innerhalb unseres Zentrums, als auch in Kooperation mit anderen SSc-Zentren.

„Bench“-Projekte

Mechanismen der chronischen Fibroblastenaktivierung

Fibroblasten sind die zentralen Effektorzellen bei fibrosierenden Erkrankungen wie der SSc. Sie differenzieren zu Myofibroblasten, welche durch eine hohe Kapazität der Produktion von Kollagen und anderen Bindegewebsproteinen gekennzeichnet sind. Im Gegensatz zu der zeitlich begrenzten Aktivierung von Fibroblasten bei Wundheilungsprozessen, die nach Abschluss des Reparaturprozesses beendet ist, bleibt die fibrotische Gewebeantwort in der Systemischen Sklerose zunächst überschießend aktiv. Hieran können verschiedene Mechanismen beteiligt sein (Bergmann C, Distler JHW, et al., Epigenomics 2017; Dees C, et al., Exp Dermatol. 2021): einerseits die direkte, anhaltende Stimulation durch profibrotische Signalkaskaden, andererseits epigenetische Veränderungen, die sich infolge der Stimulation mit profibrotischen Signalen einstellen. Unsere Gruppe befasst sich mit Projekten, die das Netzwerk der profibrotischen Signalkaskaden entflechten und mit Mechanismen des epigenetischen „Reprogramming“. Beispielhaft sind Projekte unten beschrieben:

Mechanismen der Gewebeantwort in Immune-mediierten, fibrosierenden Bindegewebserkrankungen

Erste Fallserien und Ergebnisse von Phase I/II Studien legen positive klinische Effekte der tiefen B-Zell-Depletion z.B. mit CD19-CAR T-Zell Therapie bei Patienten mit Systemischer Sklerose nahe (J. Auth, F. Mueller […]Bergmann C, The Lancet Rheumatology 2024; Müller, Hagen, […] Schett G Nature Medicine 2026). Im diesem Projekt untersuchen wir die Gewebeveränderungen, welche den beschriebenen klinischen Veränderungen zu Grunde liegen. In einer ersten Studie, die 05/2026 in Nature Communications veröffentlicht wurde (Rius Rigau A, […], Yi Nan-Li, Bergmann C, Nature Communications) konnten wir zeigen, dass CD19-CAR T Therapie in der teilweisen Regeneration der Hautstruktur mündet, was sich unter anderem in der Regeneration der Hautpapillen und Gefäßstrukturen widerspiegelt. Zudem wird die in vivo-Fibroblastenaktivierung wie anhand von FAPI-PET CT gemessen, reduziert. In Kooperation mit unseren Kollegen der Uniklinik Düsseldorf konnten wir zeigen, dass sich eine Verschiebung der Zusammensetzung und Funktionalität von Bindgewebszellen (Fibroblasten) hin zu der physiologischen Zusammensetzung ergibt. In den Folgeprojekten möchten wir klären, welche lokalen immunologischen Mechanismen zu dieser Gewebeantwort beitragen. Die Dauer der Effekte der CD19-CAR T Zelltherapie kann individuell unterschiedlich sein. Ein weiteres Ziel der Folgeprojekte ist deshalb, die Faktoren, welche ausschlaggebend sind für das individuelle Therapieansprechen, besser zu charakterisieren. Die Projekte sind eingebettet in das Advanced Clinician Scientist Programm iIMMUNE_ACS (Dr. Christina Bergmann, iIMMUNE_ACS - Unsere ACS Fellows - Deutsches Zentrum Immuntherapie | Uniklinikum Erlangen).

Dr. med. habil. Christina Bergmann	Gruppenleitung
Ziyuan Liu	PhD candidate
David Koch	PhD candidate
Dr. Panagiotis Garantziotis	Clinician Scientist
Dr. Janina Auth	Clinician Scientist
Veronika Igl	Clinician Scientist
Dr. Andrea Zoli	Clinician Scientist/Research Fellow
Wolfgang Espach	Technician/Laboratory Management
Havva Nur Kartalczik	Research Assistant
Paula Gehringer	Research Assistant

Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG)

Teilprojekt 08 des Sonderforschungsbereich Collaborative Research Center 1755 (CASCAID):

Mechanismen von CD19+ B Zellen als Kontrollpunkte des Gewebeumbaus bei Autoimmunerkrankungen am Beispiel der systemischen Sklerose (PI: Dr. med. habil. Christina Bergmann)

Sachbeihilfe:

Gegenseitige Amplifikationder Hedgehog- und Activator Protein 1(AP1)-Signalwege in der Systemischen Sklerose - potentielle therapeutische und prognostische Implikationen (PI: Dr. med. habil. Christina Bergmann)

Als Mitverantwortliche (Steering-Committee):

Netzwerke von Gewebereaktionen bei entzündlichen Erkrankungen und Krebs (Clinician Scientist Programm: NOTICE - Clinician Scientist Programm Erlangen - Networks of Tissue Responses in Inflammatory Diseases and Cancer)

Bundesministerium für Forschung, Technologie und Raumfahrt (BMFTR): Advanced Clinician Scientist Program iIMMUNE_ACS

Projekt: Immune-driven tissue responses in autoimmune connective tissue disorders such as Systemic Sclerosis (Link: Unsere ACS Fellows - Deutsches Zentrum Immuntherapie | Uniklinikum Erlangen)

European Scleroderma Trials and Research Group

Database improvement grant (Link: www.eustar.org)

Vergangene Förderungen:

Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG)

Sachbeihilfe: Die Rolle von X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) in der Systemischen Sklerose und anderen fibrosierenden Erkrankungen

ELAN-Programm, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg

"Interaktionen Hedgehog/AP1" (2021) - Dr. Christina Bergmann
"WNT5A" (2017) - Dr. Christina Bergmann

Clinician Scientists Programm, IZKF, Universitätsklinikum Erlangen

Clinician Scientist Rotationsstelle 2021 - Dr. Christina Bergmann
TOPeCS Mechanosensitive Ionenkanäle in fibrosierenden Erkrankungen

Deutsche Stiftung Systemische Sklerose

Forschungspreis 2017 (XIAP-Projekt) - Dr. Christina Bergmann

Rius Rigau A*, Xu M*, Liu Z*, Chenguiti Fakhouri S*, Auth J, Garantziotis P, Zoli A, Selvaraju MK, Raimondo MG, Tur C, Filla T, Gehringer P, Eckstein M, Müller F, Atzinger A, Ronicke M, Ekici A, Schmid R, Wirsching A, Hagen M, Böltz S, Krickau T, Horch RE, Berking C, Grieshaber-Bouyer R, Ramming A, Gupta P, Bozec A, Mackensen A, Distler JH, Schett G, Li YN+, Bergmann C+. Deep phenotypoing of skin tissue remodeling in patients with systemic sclerosis treated with CD19-CAR T-cells. Nat Commun. 2026 May 23;17(1):4640. doi: 10.1038/s41467-026-72817-7.
Christina Bergmann^*, Suiyuan Huang^*, Janina Auth, Andreas Wirsching, Melanie Hagen, Soraya Kharboutli, Havva Nur Kartalcik, Michael Aigner, Sascha Kretschmann, Ricardo Grieshaber-Bouyer, Fabian Müller, Andreas Mackensen, Georg Schettand Dinesh Khanna. Trajectories of the EUSTAR activity Index, American College of Rheumatology Scleroderma Composite Index (ACR CRISS) and Revised CRISS in patients treated with CD19-CAR T-cells with diffuse cutaneous systemic sclerosis. Oxford Rheumatology, accepted manuscript.
Müller F, Hagen M, Wirsching A, Kharboutli S, Aigner M, Völkl S, Kretschmann S, Tascilar K, Taubmann J, Bucci L, Raimondo MG, Bergmann C, Rothe T, Corte G, Tur C, Muñoz L, Böltz S, Schuster L, Hartmann F, Garantziotis P, Spörl S, Vasova I, Gerbitz A, Spriewald B, Kiener H, Giannarelli D, Locatelli F, D'Agostino MA, Hanssens L, Miltenyi S, Bozec A, Grieshaber-Bouyer R, Mackensen A, Schett G. CD19 CAR-T cells for treatment-refractory autoimmune diseases: the phase ½ CASTLE basket trial. Nat Med. 2026 Mar;32(3):1142-1151. doi: 10.1038/s41591-025-04185-6. Epub 2026 Jan 7.
Petelytska L, Tofani L, Velauthapillai A, Dobrota R, Becker MO, Mihai C, Muraru S, Elhai M, Jordan S, Hachulla E, Müller-Ladner U, Siegert E, Allanore Y, Riemekasten G, Bergmann C, Becvar R, Solanki K, Anic B, Szabo I, Stamenkovic B, Distler J, Carreira PE, Cuomo G, Castellví I, Balbir-Gurman A, Airò P, Litinsky I, Saketkoo LA, Bertaccini B, Vonk MC, de Vries-Bouwstra J, Hoffmann-Vold AM, Matucci-Cerinic M, Distler O, Bruni C; EUSTAR collaborators. The incidence of interstitial lung disease in patients with systemic sclerosis: rate, risk factors and prognostic implications in a EUSTAR cohort analysis (CP133). Ann Rheum Dis. 2026 Apr;85(4):669-679. doi: 10.1016/j.ard.2025.12.008. Epub 2026 Jan 17.PMID: 41549016
Auth J, Müller F, Völkl S, Bayerl N, Distler JHW, Tur C, Raimondo MG, Chenguiti Fakhouri S, Atzinger A, Coppers B, Eckstein M, Liphardt AM, Bäuerle T, Tascilar K, Aigner M, Kretschmann S, Wirsching A, Taubmann J, Hagen M, Györfi AH, Kharboutli S, Krickau T, Dees C, Spörl S, Rothe T, Harrer T, Bozec A, Grieshaber-Bouyer R, Fuchs F, Kuwert T, Berking C, Horch RE, Uder M, Mackensen A, Schett G, Bergmann C. CD19- targeting CAR T-cell therapy in patients with diffuse systemic sclerosis: a case series. Lancet Rheumatol. 2025. doi: 10.1016/S2665-9913(24)00282-0.
Tur C, Eckstein M, Velden J, Rauber S, Bergmann C, Auth J, Bucci L, Corte G, Hagen M, Wirsching A, Grieshaber-Bouyer R, Reis P, Kittan N, Wacker J, Rius Rigau A, Ramming A, D'Agostino MA, Hartmann A, Müller F, Mackensen A, Bozec A, Schett G, Raimondo MG.
CD19-CAR T-cell therapy induces deep tissue depletion of B cells. Ann Rheum Dis. 2025. doi: 10.1136/ard-2024-226142.
Bergmann C, Chenguiti Fakhouri S, Trinh-Minh T, Filla T, Rius Rigau A, Ekici AB, Merlevede B, Hallenberger L, Zhu H, Dees C, Matei AE, Auth J, Györfi AH, Zhou X, Rauber S, Bozec A, Dickel N, Liang C, Kunz M, Schett G, Distler JHW. Mutual Amplification of GLI2/Hedgehog and Transcription Factor JUN/AP-1 Signaling in Fibroblasts in Systemic Sclerosis: Potential Implications for Combined Therapies. Arthritis Rheumatol. 2025. doi: 10.1002/art.42979.
Fakhouri SC, Zhu H, Li YN, Ronicke M, Rigau AR, Dees C, Konstantinidis L, Schmid R, Matei AE, Eckstein M, Geppert C, Ludolph I, Kreuter A, Sticherling M, Berking C, Horch RE, Schett G, Distler JHW, Bergmann C. Disturbed spatial WNT Activation- A Potential Driver of the Reticularized Skin Phenotype in Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2024. doi: 10.1002/art.43094.
Müller F, Taubmann J, Bucci L, Wilhelm A, Bergmann C, Völkl S, Aigner M, Rothe T, Minopoulou I, Tur C, Knitza J, Kharboutli S, Kretschmann S, Vasova I, Spoerl S, Reimann H, Munoz L, Gerlach RG, Schäfer S, Grieshaber-Bouyer R, Korganow AS, Farge-Bancel D, Mougiakakos D, Bozec A, Winkler T, Krönke G, Mackensen A, Schett G. CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease-A Case Series with Follow-up. N Engl J Med. 2024. doi: 10.1056/NEJMoa2308917.
Bergmann C*, Müller F*, Distler JHW, Györfi AH, Völkl S, Aigner M, Kretschmann S, Reimann H, Harrer T, Bayerl N, Boeltz S, Wirsching A, Taubmann J, Rösler W, Spriewald B, Wacker J, Atzinger A, Uder M, Kuwert T, Mackensen A, Schett G. Treatment of a patient with severe systemic sclerosis (SSc) using CD19-targeted CAR-T-cells. Ann Rheum Dis. 2023. doi: 10.1136/ard-2023-223952.
Treutlein C, Distler JHW, Tascilar K, Fakhouri SC, Györfi AH, Atzinger A, Matei AE, Dees C, Büttner-Herold M, Kuwert T, Prante O, Bäuerle T, Uder M, Schett G, Schmidkonz C^#, Bergmann C^#. Assessment of myocardial fibrosis in systemic sclerosis using [⁶⁸Ga]Ga-FAPI- 04-PET-CT. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023. doi: 10.1007/s00259-022-06081-4.
Zhou X, Trinh-Minh T, Tran-Manh C, Gießl A, Bergmann C, Györfi AH, Schett G, Distler JHW. Impaired Mitochondrial Transcription Factor A Expression Promotes Mitochondrial Damage to Drive Fibroblast Activation and Fibrosis in Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2022. doi: 10.1002/art.42033.
Bergmann C, Hallenberger L, Chenguiti Fakhouri S, Merlevede B, Brandt A, Dees C, Zhu H, Zehender A, Zhou X, Schwab A, Chen CW, Györfi AH, Matei AE, Chakraborty D, Trinh- Minh T, Rauber S, Coras R, Bozec A, Kreuter A, Ziemer M, Schett G, Distler JHW. X-linked inhibitor of apoptosis (XIAP) inhibition in systemic sclerosis (SSc). Ann Rheumatic Dis. 2021. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-219822.
Bergmann C*, Distler JHW*, Treutlein C, Tascilar K, Müller AT, Atzinger A, Matei AE, Knitza J, Györfi AH, Lück A, Dees C, Soare A, Ramming A, Schönau V, Distler O, Prante O, Ritt P, Götz TI, Köhner M, Cordes M, Bäuerle T, Kuwert T, Schett G, Schmidkonz C. ⁶⁸Ga- FAPI-04 PET-CT for molecular assessment of fibroblast activation and risk evaluation in systemic sclerosis-associated interstitial lung disease: a single-centre, pilot study. Lancet Rheumatol. 2021. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30421-5.