Neutrophile Biologie und Immunregulation

Leitung: PD Dr. rer. nat Dr. habil. med. Luis E. Munoz

Neutrophile sind der am häufigsten vorkommende Immunzelltyp und sind mit mehreren immunregulierenden Instrumenten ausgestattet. Sie patrouillieren in Organen, wandern in verletztes Gewebe ein und beeinflussen nachfolgende Entzündungsreaktionen. Neutrophile stoßen DNA-Protein-Gitter aus, die als neutrophile extrazelluläre Fallen (NETs) bekannt sind und mit intrinsischen biologischen und mechanischen Eigenschaften ausgestattet sind, die die Mikroumgebung des Gewebes beeinflussen und den Verlauf von Immunantworten modulieren.

 

  • Die Rolle extrazellulärer DNA Traps während der Entwicklung von  Sialadenitis und prmären Sjögren's Syndrome (pSS)

Die Migration von Neutrophilen und die Bildung von NETs werden durch das autonome Nervensystem, insbesondere durch die beta-adrenergen Rezeptoren, fein abgestimmt. Die Rolle von NETs bei der Entwicklung primärer Läsionen an Speichel-Epithelzellen und ihr Beitrag zur Etablierung tertiärer lymphoider Organe und des pSS wird in diesem Projekt aufgeklärt.

  • Die Auswirkungen einer systemischen Immunsuppression auf die angeborene Immunität im Mund

Die Auswirkungen der systemischen Immunsuppression auf die zelluläre und humorale angeborene Immunität und auf das orale Mikrobiom werden zusammen mit der Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgischen Klinik untersucht.

 

Luis E. Munoz BecerraJunior-Arbeitsgruppenleiter
Xiaomei Shannaturwissenschaftlicher Doktorand
China Scholar Council Scholarship
Clara Reichardtnaturwissenschaftliche Doktorandin
Marco MuñozMaster-Student
Silke WinklerMedizinisch-technische Assistentin

 

 

Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG)
Einzelantrag "Die Rolle extrazellulärer DNS-Fallen bei der Entwicklung von Sialadenitis und primärem Sjögren-Syndrom" (2022-2025)

European Commission
ERC RISE Grant "PANG - Pathogen and Graphene": Erforschung des Nutzens neuartiger Nanokomposite auf Graphenbasis für die Behandlung von mikrobiellen Infektionen (2016-2019)

Bundesministerium für Wirtschaft und Klimaschutz (BMWi)
"Entwicklung eines Adsorbers zur Entfernung von Mikroaggregaten aus dem Blut von Patienten mit Sepsis" (2016-2017)

Ardea Biosciences Inc.
"Intravascular MSU Crystallization and its Biological Consequences." (2015-2018)

Fritz Thyssen Stiftung
"Die Rolle von IgG mit unterschiedlichem Glykosylierungstyp bei der Pathogenität der Bildung von Immunkomplexen bei Patienten mit rheumatologischen Erkrankungen" (2014-2015)

IZKF, Universitätsklinikum Erlangen
A41 - "Der molekulare Mechanismus der Entzündungskaskade bei den Kristallarthropathien" (2011-2013)

ELAN-Programm, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg
"Analyse der an der Clearance apoptotischer Zellen beteiligten phagozytotischen Synapse" (2009-2010)

 

  1. Podolska MJ, Shan X, Janko C, Boukherroub R, Gaipl US, Szunerits S, Frey B, Muñoz LE. (2021) Graphene-Induced Hyperthermia (GIHT) combined with radiotherapy fosters immunogenic cell death. Front Oncol. 11:664615.
  2. Mahajan A, Hasíková L, Hampel U, Grüneboom A, Shan X, Herrmann I, Garreis F, Bock F, Knopf J, Singh J, Schauer C, Mahajan S, Leppkes M, Paulsen F, Schlötzer-Schrehardt U, Krenn V, Jünemann A, Hohberger B, Schett G, Herrmann M, Muñoz LE. (2021) Aggregated neutrophil extracellular traps occlude Meibomian glands during ocular surface inflammation. Ocul Surf. 20:1-12.
  3. Muñoz LE, Boeltz S, Bilyy R, Schauer C, Mahajan A, Widulin N, Grüneboom A, Herrmann I, Boada E, Rauh M, Krenn V, Biermann MHC, Podolska MJ, Hahn J, Knopf J, Maueröder C, Paryzhak S, Dumych T, Zhao Y, Neurath MF, Hoffmann MH, Fuchs TA, Leppkes M, Schett G, Herrmann M. (2019) Neutrophil Extracellular Traps Initiate Gallstone Formation. Immunity. 51(3):443-450.e4.
  4. Knopf J, Leppkes M, Schett G, Herrmann M, Muñoz LE. (2019) Aggregated NETs Sequester and Detoxify Extracellular Histones. Front Immunol. 10:2176.
  5. Mahajan A, Grüneboom A, Petru L, Podolska MJ, Kling L, Maueröder C, Dahms F, Christiansen S, Günter L, Krenn V, Jünemann A, Bock F, Schauer C, Schett G, Hohberger B, Herrmann M, Muñoz LE. (2019) Frontline Science: Aggregated neutrophil extracellular traps prevent inflammation on the neutrophil-rich ocular surface. J Leukoc Biol. 105(6):1087-1098.
  6. Biermann MH, Podolska MJ, Knopf J, Reinwald C, Weidner D, Maueröder C, Hahn J, Kienhöfer D, Barras A, Boukherroub R, Szunerits S, Bilyy R, Hoffmann M, Zhao Y, Schett G, Herrmann M, Munoz LE. (2016) Oxidative Burst-Dependent NETosis Is Implicated in the Resolution of Necrosis-Associated Sterile Inflammation. Front Immunol. 7:557.
  7. Muñoz LE, Bilyy R, Biermann MH, Kienhöfer D, Maueröder C, Hahn J, Brauner JM, Weidner D, Chen J, Scharin-Mehlmann M, Janko C, Friedrich RP, Mielenz D, Dumych T, Lootsik MD, Schauer C, Schett G, Hoffmann M, Zhao Y, Herrmann M. (2016) Nanoparticles size-dependently initiate self-limiting NETosis-driven inflammation. Proc Natl Acad Sci U S A. 113(40):E5856-E5865.
  8. Maueröder C, Chaurio RA, Dumych T, Podolska M, Lootsik MD, Culemann S, Friedrich RP, Bilyy R, Alexiou C, Schett G, Berens C, Herrmann M, Munoz LE. (2016) A blast without power - cell death induced by the tuberculosis-necrotizing toxin fails to elicit adequate immune responses. Cell Death Differ. 23(6):1016-25.
  9. Leppkes M, Maueröder C, Hirth S, Nowecki S, Günther C, Billmeier U, Paulus S, Biermann M, Munoz LE, Hoffmann M, Wildner D, Croxford AL, Waisman A, Mowen K, Jenne DE, Krenn V, Mayerle J, Lerch MM, Schett G, Wirtz S, Neurath MF, Herrmann M, Becker C. (2016) Externalized decondensed neutrophil chromatin occludes pancreatic ducts and drives pancreatitis. Nat Commun. 7:10973. 
  10. Schauer C, Janko C, Munoz LE, Zhao Y, Kienhöfer D, Frey B, Lell M, Manger B, Rech J, Naschberger E, Holmdahl R, Krenn V, Harrer T, Jeremic I, Bilyy R, Schett G, Hoffmann M, Herrmann M. (2014) Aggregated neutrophil extracellular traps limit inflammation by degrading cytokines and chemokines. Nat Med. 20(5):511-7.

 

PubMed Publikationsliste von PD Dr. Dr. Luis E Munoz